Po prologu vás hra hned vtáhne do děje, do první kapitoli Karanténa, podkapitoli Věčná žízeň.

Po scéně seskočte dolů a projděte pootevřenými dveřmi. Pak je stiskem správného tlačítka projděte. Jděte dolů a najděte mrtvolu. Vezměte použitou mačetu - můžete ji použít v boji. Najdete také klíč - najděte dveře a otevřete je.Budete muset bojovat se skupinou zločinců. Hra vás nyní naučí kousat nepřátele, aby vypili trochu krve potřebné k odblokování dovedností.

Poté, co dosáhnete díry v lešení, použijte svou upíří sílu a teleportujte se na druhou stranu. Na své cestě se můžete potkat krysy - v této hře jsou hlodavci malé krevní balíčky. Nakonec půjdete na druhou stranu a dostanete se k mrtvole. Od této chvíle bude Jonathan schopen používat své zaostřené smysly k nalezení krve, shromažďování informací o nepřátelích nebo různých postavách ve hře.

Sledujte krevní stezku. Cestou objevíte úkryt. Je to místo, kde můžete relaxovat, vytvářet předměty nebo rozvíjet svou hlavní postavu uvolněním nových dovedností.
Sledujte krev a dostanete se do hospody - Tyrkysová želva. Uvnitř můžete mluvit s několika obyvateli. Zeptejte se Toma, barmana, na cizince, který navštívil hospodu. Pak jděte nahoru a poslouchejte u dveří pokoje.

Promluvte si s cizincem. Tenhle se brzy představí jako Dr. Edgar Swansea a vysvětlí složitost vaší pozice.

Nyní jděte dolů. Promluvte si se Sabrinou a nechte ji vyprávět pravdu o cizinci, který navštívil hospodu. V důsledku dialogu získáte ponětí o Tomovi Wattsovi.

Nyní si promluvte s Tomem a využijte informace získané od Sabriny. Poté opusťte bar a sledujte krev. Po cestě budete muset bojovat se skupinou banditů, ale nejsou moc impozantní.  Ve zdi najdete kosu - vezměte si ji.

Nyní budete muset bojovat s prvním bossem hry. William Bishop je Skal - menší upír, který je mnohem nebezpečnější než kterýkoli z předchozích nepřátel. V této budově uvidíte hodně krve. Zůstaňte na nohou a vyhýbejte se jeho útokům. Dávejte pozor na jeho skoky a pokusy sát vaši krev.

Po boji se přibližte ke zraněnému Seanovi a zahajíte cutsceenu. Poté, co skončí, se vraťte k poraženému Williamovi a odeberte vzorek jeho krve. Nyní budete mít docela zdlouhavou scénu, kterou můžete sledovat; poté mise končí.

Jonathan dorazí do nemocnice, kde bude muset učinit první velkou volbu - měl by se poddat své touze po krvi, nebo se pokusit pomoci setkávaným lidem?

Jděte k bojujícím mužům. Obrazovka začne pulzovat červeně, což naznačuje, že Jonathanova touha roste. Zahajte dialog s Clayem Coxem a hypnotizujte ho. Nyní sledujte stopu krve, která vás dovede na odlehlé místo. Zde uděláte první velkou volbu, která změní způsob příběhu a také ovlivní konec. Můžete pít Clayovu krev a získat spoustu XP nebo ho nechat jít.

Pamatujte, že shromažďování indicií (informací) zvyšuje úroveň XP postavy, jejichž krev pijete. Claye můžete navíc lovit později, až bude zajímavější cíl.

Po výběru jděte do nemocnice. V nemocnici potkáte Dorothy Crane. Promluvte si s ní o tom místě. Nyní můžete strávit nějaký čas rozhovorem o obyvatelích nemocnice - můžete sbírat mnoho indicií.

Měli byste také jít do prvního patra - v jedné z místností najdete chirurgickou pilu na kov - agilní a docela mocnou zbraň na blízko.

Nyní jděte do své kanceláře a použijte stůl. Tam můžete vyrábět předměty (včetně léků pro nemocné) a analyzovat získané vzorky krve.
Analyzujte vzorek Williama Bishopa. Po dokončení použijte postel k odpočinku. Mise bude ukončena.